目前，中國(guó)肝癌的新增病例和死亡人數(shù)均居世界首位。肝臟是對(duì)放療極度敏感的器官，并且在照射治療之后能夠很好的康復(fù)。肝臟健康組織的照射體積要盡可能的減少，質(zhì)子重離子放療的物理學(xué)和生物學(xué)特性恰恰能夠達(dá)到最佳的效果。

1、認(rèn)識(shí)肝癌

肝癌是指發(fā)生于肝臟的惡性腫瘤，包括原發(fā)性肝癌和轉(zhuǎn)移性肝癌兩種。原發(fā)性肝癌又分為肝細(xì)胞型肝癌、膽管細(xì)胞型肝癌及混合型肝癌。

目前，中國(guó)肝癌的新增病例和死亡人數(shù)均居世界首位，成為死亡率僅次于胃癌、肺癌的第三大惡性腫瘤。中國(guó)肝癌發(fā)病人數(shù)約占全球的55%，而江蘇、浙江、上海肝癌患者又占全國(guó)50%左右。

肝癌的5年存活率大約為 10%，導(dǎo)致該存活率如此之低的部分原因是大部分肝癌患者同時(shí)患有其他肝臟疾病，例如肝硬化。

2、預(yù)防與預(yù)后影響因素

中國(guó)85%～90%的肝癌都與乙肝有關(guān)，而乙肝感染率高達(dá)7.18%，大約每14個(gè)中國(guó)人中就有1人是乙肝病毒攜帶者，在這些乙肝患者中，每年又有2%～3%發(fā)生了癌變。

除了乙肝，攝入黃曲霉素、喝受污染的水以及酗酒吸煙，也是肝癌的主要致病因素。長(zhǎng)期吃霉變的花生、玉米以及地溝油炸出來(lái)的油條，可使肝癌的發(fā)病率增加33%～66%。

目前，肝癌仍是各種實(shí)體瘤中預(yù)后最差的惡性腫瘤之一�？捎绊懜伟╊A(yù)后的因素很多：如腫瘤的大小、單個(gè)或多發(fā)、有無(wú)包膜及有無(wú)門(mén)靜脈癌栓等。

肝癌的生長(zhǎng)部位對(duì)預(yù)后有影響。位于肝包膜下的癌結(jié)節(jié)可由于不斷生長(zhǎng)或肝內(nèi)癌結(jié)節(jié)巨大向肝外贅生，可發(fā)生破裂出血至腹腔內(nèi)。直接脫落進(jìn)入腹腔的肝癌細(xì)胞可引起種植性轉(zhuǎn)移，形成多個(gè)癌灶，進(jìn)而形成腹膜癌癥，導(dǎo)致惡性腹水的形成。

肝癌的早期轉(zhuǎn)移及轉(zhuǎn)移問(wèn)題對(duì)預(yù)后有直接影響。肝癌經(jīng)血道向肝外器官轉(zhuǎn)移可發(fā)生在肝癌早期。晚期肝癌患者中有95%出現(xiàn)周?chē)�血白蛋白漲NA陽(yáng)性。肺為肝外最常見(jiàn)的轉(zhuǎn)移器官，約占90%，其次為骨、腎上腺、腎、腦等器官。肝癌癌細(xì)胞生長(zhǎng)極為活躍，侵襲性強(qiáng)，易侵犯包膜和血管，致局部擴(kuò)散和血道轉(zhuǎn)移而影響預(yù)后。

3、可選擇的治療手段

由于病灶多局限于肝內(nèi)，且遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移多出現(xiàn)的比較晚，因此肝癌很適合局部治療。最佳局部治療為手術(shù)和肝移植。

研究曾顯示體內(nèi)存在小型、可切除腫瘤、且未患有肝硬化或其他嚴(yán)重健康疾病的病人在切除其惡性腫瘤之后，都獲得了很好的康復(fù)效果。這類(lèi)病人的 5 年存活率超過(guò)了 50%。對(duì)于患有早期肝癌、且可以接受肝臟移植的病人來(lái)說(shuō)，其 5 年存活率為 60% 至 70%。

但僅有5%-40%的肝癌患者可以接受手術(shù)治療，而由于供體有限，因此可以接受肝移植的患者也少之又少。而當(dāng)前廣泛推廣的射頻消融治療的局部復(fù)發(fā)率高達(dá)36%。

而日本筑波大學(xué)對(duì)162名因各種原因不能手術(shù)的患者的質(zhì)子治療結(jié)果進(jìn)行了回顧，所有患者的5年總生存率為23.5%。5年局部控制率為86.9%。

而據(jù)有關(guān)資料統(tǒng)計(jì)，獲根治性切除其5年生存率仍只有30.6%～45.7%;單純肝動(dòng)脈灌注化療一年生存率僅為10%左右，并用肝動(dòng)脈栓塞治療一年生存率約65%;普通放療五年生存率僅為10%。綜上可知，粒子線(xiàn)療法對(duì)于治療肝細(xì)胞癌療效顯著。

4、質(zhì)子技術(shù)的出現(xiàn)為肝癌患者帶來(lái)了新的選擇機(jī)會(huì)

肝臟是對(duì)放療極度敏感的器官，并且在照射治療之后能夠很好的康復(fù)。很重要的是肝臟健康組織的照射體積要盡可能的減少，這個(gè)只能通過(guò)質(zhì)子治療才能達(dá)到最佳的效果。

肝癌，尤其在結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移方面，質(zhì)子的治療效果更加明顯。據(jù)相關(guān)專(zhuān)業(yè)人士介紹，結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移的患者能夠做手術(shù)的只占到20%左右，還有70%多的患者無(wú)法選擇手術(shù)。如果選擇傳統(tǒng)放療治療，致死性照射的劑量分布，會(huì)使得70%的肝組織受到30%以上的致死性的照射，這時(shí)肝組織有可能會(huì)出現(xiàn)絕大部分的壞死。

而質(zhì)子治療的優(yōu)勢(shì)就能把能量集中在腫瘤上，對(duì)周邊的組織影響非常小，在入射的路徑上，對(duì)腫瘤的后端和側(cè)面形成有效的保護(hù)，能夠讓絕大部分的肝組織處于沒(méi)有劑量的狀態(tài)。實(shí)現(xiàn)對(duì)腫瘤治療的同時(shí)保護(hù)肝臟。

5、質(zhì)子重離子治療的研究

由于肝細(xì)胞對(duì)于放射線(xiàn)的耐受低于腫瘤殺傷劑量，因此一直以來(lái)放療在肝細(xì)胞癌的治療中的地位并不高。質(zhì)子和重離子由于其Bragg峰特性，能夠有效提高靶區(qū)劑量，對(duì)周?chē)�健康組織的傷害非常小，多項(xiàng)研究表明質(zhì)子治療肝癌獲得了令人滿(mǎn)意的總生存率，且局部控制率有所提高。

中國(guó)國(guó)內(nèi)對(duì)質(zhì)子治療肝癌的研究

山東淄博萬(wàn)杰腫瘤醫(yī)院陳慶等研究了原發(fā)性肝癌質(zhì)子射束與三維適形放療計(jì)劃的比較，研究發(fā)現(xiàn)，無(wú)論采用質(zhì)子射束單野照射、兩野照射還是三野照射,均較3D-CRT明顯降低了正常肝臟、脊髓、右側(cè)腎臟和胃以及胰腺的照射劑量。質(zhì)子治療腫瘤直徑<5 cm的原發(fā)性肝癌,兩個(gè)射束足以滿(mǎn)足治療腫瘤和保護(hù)正常肝臟組織的需要。

質(zhì)子對(duì)治療結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移的突出優(yōu)勢(shì) 

肝臟經(jīng)常成為腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移的目標(biāo)，尤其是原發(fā)于胃腸系統(tǒng)的腫瘤，容易通過(guò)血液循環(huán)(即門(mén)脈系統(tǒng))轉(zhuǎn)移至肝臟。通常情況下，出現(xiàn)肝轉(zhuǎn)移的患者需接受系統(tǒng)性治療(全身化療)。

然而，對(duì)于肝臟部位出現(xiàn)孤立性轉(zhuǎn)移或寡轉(zhuǎn)移的患者也可以選用放射線(xiàn)療法。但由于肝臟對(duì)放射線(xiàn)極其敏感，為保護(hù)肝功能不受損，只能接受低劑量照射。但是由于肝臟具有較強(qiáng)的代償能力，故局部照射不會(huì)造成重大的臨床后果。

但應(yīng)盡量避免對(duì)正常肝臟組織的照射，質(zhì)子治療能幫助我們實(shí)現(xiàn)這一陡峭劑量梯度。

從2009年6月29日至2012年3月15日，共計(jì)23名肝轉(zhuǎn)移患者在慕尼黑質(zhì)子治療中心(以下簡(jiǎn)稱(chēng)“RPTC”)接受了質(zhì)子治療。中位年齡為62歲，大部分患者患有原發(fā)性結(jié)直腸癌。其中，21名(92%)患者出現(xiàn)1-3個(gè)肝轉(zhuǎn)移灶，另各有1名患者有4個(gè)和9個(gè)肝轉(zhuǎn)移灶。幾乎所有(96%)的患者都曾經(jīng)接受過(guò)外科手術(shù)、化療、放化療或放療。

治療次數(shù)為1～5次， 大部分患者接受了平均總照射劑量為32.7 Gy (RBE) 的三次照射。療效：所有患者均很好地耐受了質(zhì)子治療。在隨訪(fǎng)過(guò)程中，沒(méi)有發(fā)現(xiàn)由治療引起的副作用。

在平均時(shí)間為6個(gè)月的隨訪(fǎng)期(2～24個(gè)月)結(jié)束后， 65%的患者的肝轉(zhuǎn)移出現(xiàn)完全緩解。有1名患者的腫瘤體積未見(jiàn)縮小(病情穩(wěn)定);1名患者腫瘤縮小，但在影像學(xué)上仍然可見(jiàn)(部分緩解)。

結(jié)論：首批在RPTC接受質(zhì)子治療的肝轉(zhuǎn)移患者均顯示出良好的緩解率和耐受性。

  綜上可知，質(zhì)子治療是肝轉(zhuǎn)移患者的首選療法，它可以消除轉(zhuǎn)移灶，延緩疾病進(jìn)展，提高生存期。傳統(tǒng)的X射線(xiàn)治療即使使用較低劑量依然會(huì)導(dǎo)致肝功能障礙，但利用質(zhì)子照射的話(huà)，它利用加速后的高能量質(zhì)子射束穿入腫瘤，使劑量集中于腫瘤并殺死癌細(xì)胞，而在治療腫瘤之質(zhì)子射束后面的正常肝臟完全沒(méi)有放射劑量，因此可以給予超過(guò)X光放療的劑量而達(dá)到良好局部控制率。

   美國(guó)國(guó)立綜合癌癥網(wǎng)（NCCN）根據(jù)腫瘤研究的最新、高質(zhì)量循證醫(yī)學(xué)證據(jù)以及專(zhuān)家共識(shí)制定臨床診療建議，在國(guó)際腫瘤學(xué)界具有廣泛的影響。2015年肝膽腫瘤NCCN臨床實(shí)踐指南“

    15指南”強(qiáng)調(diào)，質(zhì)子束治療（FBT）在特殊情況下可能是合適的選擇[7]，PBT是一種利用帶正電荷原子的粒子如正電子對(duì)靶區(qū)進(jìn)行適形外照射放療的治療手段。由于其獨(dú)特的劑量沉積特征，PBT與光子外束放療相比，可給目標(biāo)區(qū)域輸送預(yù)定的放射劑量，即在一個(gè)非常狹窄的既定的組織范圍內(nèi)迅速產(chǎn)生一個(gè)高強(qiáng)度的劑量分布，形成布拉格峰，之后能量迅速衰減并透射人體而逸出，在目標(biāo)外組織無(wú)明顯的放射劑量沉積。PBT適用于光子束放療無(wú)法保護(hù)周?chē)�正常組織不受照射的情況。