淄博萬杰質(zhì)子|質(zhì)子治療兒童腦腫瘤可降低腦干損傷風險

中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)腫瘤是兒童常見的腫瘤，約占所有兒童腫瘤的26%，放射治療(RT)是兒童CNS腫瘤的重要治療手段。RT后腦干毒性損傷是一種罕見且嚴重的并發(fā)癥，根據(jù)圣裘德兒童研究醫(yī)院對不同兒童人群研究系列的調(diào)查，光子放療后患者腦干壞死的5年發(fā)病率為3.7%(2.2%-8.6%)。導(dǎo)致腦干損傷的因素包括放療的劑量、照射體積和放療技術(shù)、患者年齡、幕下腫瘤位置、手術(shù)切除范圍、高劑量化療以及干細胞移植等。髓母細胞瘤、室管膜瘤、低級別膠質(zhì)瘤、非典型畸胎樣橫紋肌樣瘤(ATRT)等是經(jīng)常發(fā)生在后顱窩的腫瘤，鑒于其解剖位置靠近腦干，這些腫瘤的放射治療對于臨床專家來說是很大的挑戰(zhàn)。那么，類似的患者進行治療時，在相同劑量的條件下，質(zhì)子治療(PBT)會比光子放療導(dǎo)致更高的腦干毒性嗎?近日，美國Upadhyay等對兒童腦腫瘤患者PBT后腦干損傷的風險進行了深入的研究和探討，研究結(jié)果發(fā)表在Neuro- Oncology上。

材料和方法

研究對象為2007-2019年間在MD Anderson質(zhì)子治療中心接受治療的468名21歲以下腦腫瘤患者，幕上腫瘤和彌漫性內(nèi)生性腦橋膠質(zhì)瘤(DIPG)患者被排除在外�；颊逺T的中位年齡為6.3歲(0.2-18.6歲)，整個隊列的中位隨訪時間為40個月(1-152個月)。

癥狀性腦干損傷(SBI)被定義為任何新發(fā)或進行性顱神經(jīng)病變(V-VII或IX-XII)、延髓無力、共濟失調(diào)、肌萎縮和/或運動無力，并伴有腦干內(nèi)相應(yīng)的放射學異常，且沒有任何疾病進展的證據(jù)。

結(jié)果

患者5年無進展生存(PFS)率和5年總生存(OS)率分別為67.2%和79.6%。15例患者出現(xiàn)SBI，粗發(fā)病率為3.2%。RT后SBI的中位時間為4個月(1-6個月)。在7例、5例、1例和2例患者中分別觀察到2級、3級、4級和5級腦干損傷，3級或更高級SBI的發(fā)生率為1.7%。髓母細胞瘤、神經(jīng)膠質(zhì)瘤、室管膜瘤和非典型畸胎樣橫紋肌樣瘤(ATRT)中發(fā)生SBI的患者比例分別為1%、2.6%、5.8%和11.6%。11例原發(fā)性DIPG腦干膠質(zhì)瘤中，沒有發(fā)生SBI，3例發(fā)生ARC(Asymptomaticradiographic changes，無癥狀影像學改變)。 SBI最常見的癥狀是共濟失調(diào)、口齒不清、第六腦神經(jīng)麻痹和延髓麻痹。

所有SBI患者需要類固醇治療1-5個月，更高級別損傷患者接受了貝伐單抗(n=7)和/或高壓氧治療(n=2)。最后一次隨訪時，15名患者中有12名患者的癥狀已經(jīng)緩解，平均緩解時間為診斷后12周(6-20周)。2名患者死于與SBI相關(guān)的呼吸道并發(fā)癥，這2名患者均<3歲，患有幕下腫瘤。51名患者(10.9%)在腦干內(nèi)出現(xiàn)ARC，最常見的表現(xiàn)是T2flair增加、局灶性增強和腦軟化。多數(shù)ARC是短暫的，并隨著時間的推移而消失，不需要使用類固醇或任何其他干預(yù)措施。

在單變量分析中，研究者發(fā)現(xiàn)年齡≤3歲、女性、ATRT組織學、RT前大劑量化療和干細胞治療以及非CSI(全腦全脊髓照射)放療與較高的SBI風險相關(guān)。

值得注意的是，2014年起，MDAnderson質(zhì)子治療中心開始使用嚴格的腦干劑量限制(Dmax≤57 Gy，Dmean≤52.4 Gy , V54≤10%)。與2014年之前相比，2014年之后接受治療的患者的V52-V60顯著降低，SBI的比例從4.4%(2007-2013，n=275)下降到1.5%(2014-2019，n=293)(P=0.089)。同時，研究觀察到2014年之前和2014年之后接受質(zhì)子治療的患者的生存率相似。

結(jié)論

質(zhì)子治療是一種先進的放射治療方法，展現(xiàn)出對正常組織優(yōu)越的保護功能，質(zhì)子治療的出現(xiàn)改變了兒童腦腫瘤的治療格局。越來越多的證據(jù)表明，質(zhì)子治療對患者的晚期副作用如神經(jīng)認知功能下降、內(nèi)分泌異常、繼發(fā)性惡性腫瘤等方面較小，可以改善患者的生活質(zhì)量。與此同時，與質(zhì)子治療相關(guān)的生物學差異和質(zhì)子束遠端邊緣的范圍不確定性成為臨床腫瘤專家關(guān)注的問題。

這是迄今為止評估PBT治療兒童腦腫瘤患者后SBI風險的最大研究隊列，研究結(jié)果表明，與光子放療相比，兒童腦腫瘤患者PBT后發(fā)生SBI的風險較低(3.2%)，≥3級毒性的發(fā)生率僅為1.7%，且大部分是短暫的，80%的患者癥狀最終可以得到緩解。采用嚴格的腦干劑量限制后，風險則進一步降低(1.5%)。對于年齡≤3歲的患者，減輕腦干毒性的其他可行方法是減少處方劑量、減少腦干附近的臨床靶體積(CTV)邊緣，并盡可能延遲放療時間�？紤]到與質(zhì)子治療相關(guān)的線性能量傳遞(LET)變異性和生物學差異，特別是隨著調(diào)強質(zhì)子治療技術(shù)(IMPT)越來越多的臨床應(yīng)用，未來有必要對質(zhì)子治療中腦干限制劑量進行更進一步的研究與討論。

關(guān)愛天使-兒童腫瘤質(zhì)子治療救助報名流程如下：

1·咨詢電話：

救助辦公室：0533-4916222

救助辦公室主任：蔣主任13805334429

2·報名方式：本次報名方式僅限線上小程序，您可以關(guān)注“關(guān)愛天使質(zhì)子治療”小程序了解項目詳情，進行項目報名或統(tǒng)一報名口（微信掃碼）：

3·救助流程：

3.1、專家組對患者進行線下會診，符合減免救助標準的人員經(jīng)專家組會診同意后辦理入院手續(xù)。

3.2、患者住院期間，醫(yī)院按照相關(guān)規(guī)定提供合理、規(guī)范的診療服務(wù)。

3.3、減免費用為質(zhì)子治療費。

3.4、每月為符合救助標準的1-3名兒童腫瘤患者提供免費質(zhì)子治療（篩選條件以提交報名成功時間