淄博萬(wàn)杰質(zhì)子｜質(zhì)子治療的優(yōu)勢(shì)：針對(duì)兒童實(shí)體瘤，效果好，副作用還小

質(zhì)子治療作為一種效果優(yōu)越的新型放療方法，頗受家長(zhǎng)們的關(guān)注。下面這篇文章的原文于2018年4月發(fā)表于瑞士專業(yè)期刊《Info@ Onkologie》，我們經(jīng)GLS Health的幫助，聯(lián)系了瑞士保羅·謝爾質(zhì)子中心和文章作者，經(jīng)授權(quán)為大家整理翻譯成了中文。

放療是兒科腫瘤治療的重要支柱。質(zhì)子治療作為腫瘤放療中的特殊治療方式，可以為兒童提供格外溫和的治療手段， 使長(zhǎng)期治療引起的副作用及其它風(fēng)險(xiǎn)最小化。在這篇文章中，我們就來(lái)談?wù)勝|(zhì)子治療在兒童中應(yīng)用的可能性及其優(yōu)勢(shì)。

放療是兒科腫瘤治療的重要支柱。質(zhì)子治療作為腫瘤放療中的特殊治療方式，可以為兒童提供格外溫和的治療手段， 使長(zhǎng)期治療引起的副作用及其它風(fēng)險(xiǎn)最小化。在這篇文章中，我們就來(lái)談?wù)勝|(zhì)子治療在兒童中應(yīng)用的可能性及其優(yōu)勢(shì)。

劃重點(diǎn)

l 質(zhì)子治療能夠最大限度地保護(hù)對(duì)輻射敏感的組織和器官。

l 質(zhì)子治療能夠降低二次惡性腫瘤和長(zhǎng)期毒性反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)。

l 由于兒童對(duì)輻射尤為敏感，因此質(zhì)子治療對(duì)兒童患者意義重大。

在瑞士，每年大約有200名兒童和青少年被診斷為癌癥。其中最為常見的要數(shù)白血病（占34%）、中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤（占21%）和淋巴瘤（占11%）。在確診后，這些腫瘤的治療通常由不同療法的組合構(gòu)成，根據(jù)其為實(shí)體瘤還是血液瘤，以及腫瘤的分期，而有所不同。

在過(guò)去的幾十年里，多種方法結(jié)合的強(qiáng)化治療理念使得兒童的治愈率不斷提高，如今超過(guò)80%的兒童可以治愈。在這些治療理念中，放療往往極為重要。約有一半的腫瘤患兒會(huì)接受放療。

然而，這些治療腫瘤的手段通常對(duì)人體毒性很大，并可能導(dǎo)致相當(dāng)大的長(zhǎng)期副作用。為了減少副作用的發(fā)生，科學(xué)家和醫(yī)生們正在尋找新的治療方法和策略。而質(zhì)子治療正是這樣一種新的放療方法，它可以顯著地減少副作用。

在使用光子（X射線）的傳統(tǒng)放療中，通過(guò)技術(shù)上的創(chuàng)新，放療精準(zhǔn)性和對(duì)相關(guān)臟器的保護(hù)已經(jīng)得到了相當(dāng)大的改善。但由于質(zhì)子的物理性能更佳，因此和光子相比，質(zhì)子極有可能會(huì)提供更為溫和的輻射。不過(guò)，必須強(qiáng)調(diào)的是，在對(duì)腫瘤細(xì)胞的損傷方面，質(zhì)子和光子的生物學(xué)作用機(jī)制是一樣的。

01 質(zhì)子治療簡(jiǎn)介

質(zhì)子是一種基本粒子，是原子核的一部分。它和傳統(tǒng)放療所使用的X射線極為不同，二者進(jìn)入物質(zhì)時(shí)表示出的物理行為也大相徑庭。X射線是一種電磁波，它在進(jìn)入人體后立即放射出最高劑量的輻射，然后其輻射劑量以指數(shù)方式降低，直到離開人體。

而質(zhì)子則不然。它具有一定的穿透深度，這一深度是由其初始速度決定的。而且，質(zhì)子在穿透到最深處時(shí)才會(huì)放射出最大輻射劑量，這個(gè)劑量的最大值稱為布拉格峰。在布拉格峰之后，輻射劑量急劇下降（見圖1）。 借助計(jì)算機(jī)輔助的輻射規(guī)劃系統(tǒng)，可以計(jì)算出質(zhì)子進(jìn)入人體時(shí)所需的速度，使布拉格峰的最大值正好位于腫瘤中。 因此，在到達(dá)腫瘤之前，質(zhì)子的輻射劑量很低；而穿過(guò)腫瘤之后，健康組織不會(huì)受到輻射。 在質(zhì)子對(duì)腫瘤區(qū)域以外的輻射劑量顯著低于光子， 因而可以最大限度地保護(hù)健康組織和腫瘤周圍的器官，減少副作用。

02 質(zhì)子治療能顯著減少放療風(fēng)險(xiǎn)

兒童的身體對(duì)輻射極為敏感。腫瘤治療中的一大問(wèn)題就是由化療和電離輻射（比如X射線）誘發(fā)的二次惡性腫瘤�；�療往往會(huì)在治療后的5年內(nèi)誘發(fā)血液疾病，而放療則可能誘發(fā)實(shí)體瘤，其發(fā)病時(shí)間通常在放療結(jié)束后10年以上。

而質(zhì)子治療可以減少健康組織中的輻射劑量，因此可以降低二次惡性腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)。用質(zhì)子治療進(jìn)行的顱脊軸放療，其誘發(fā)二次腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)是光子治療的8到15分之一。

對(duì)顱內(nèi)腫瘤進(jìn)行放療時(shí)，對(duì)腦組織和周圍的器官進(jìn)行保護(hù)尤為重要。目前的研究已經(jīng)證實(shí)，顱內(nèi)放療造成的損傷，其嚴(yán)重程度是和輻射劑量及靶區(qū)體積相關(guān)的。如果將質(zhì)子和光子輻射進(jìn)行比較，質(zhì)子在健康的腦組織中的輻射劑量更小，造成的負(fù)擔(dān)也更少，因此可以更好地保持神經(jīng)認(rèn)知功能。

此外，研究表明，顱內(nèi)放療損傷的嚴(yán)重程度也和兒童的年齡極為相關(guān)。 比如，幼年患者的大腦對(duì)輻射就尤為敏感。 對(duì)5歲以下的兒童進(jìn)行顱內(nèi)放療，會(huì)導(dǎo)致兒童智商顯著下降； 而在12歲以上的兒童中，顱內(nèi)放療對(duì)智商就不再有顯著影響。因此，對(duì)于低齡兒童來(lái)說(shuō)，質(zhì)子治療更是意義重大。

而且，放療也可能對(duì)患者的聽力造成永久損傷。 因此，接受放療的患者可能會(huì)有不同程度的聽覺惡化，最嚴(yán)重的可能導(dǎo)致聽力完全損失。在一項(xiàng)關(guān)于接受放療的患兒的研究中，高達(dá)36%的兒童腦瘤長(zhǎng)期生存者被診斷出聽力障礙。相較于光子治療，質(zhì)子治療可能會(huì)對(duì)這個(gè)問(wèn)題有所改善。

質(zhì)子治療可以更好地保護(hù)腦垂體和下丘腦，從而降低因輻射而誘導(dǎo)內(nèi)分泌缺陷的風(fēng)險(xiǎn)。與光子治療相比，質(zhì)子治療可以使生長(zhǎng)激素缺乏的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)降低75%，甲狀腺功能減退的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)降低85%。

03 質(zhì)子治療最為適用的實(shí)體瘤類型

適用質(zhì)子治療的腫瘤以顱內(nèi)腫瘤為主。其中最常見的是胚胎瘤，如成神經(jīng)管細(xì)胞瘤、原始神經(jīng)外胚層腫瘤（PNETs）、星形細(xì)胞瘤和室管膜瘤，以及位于腦中蝶鞍區(qū)域的腫瘤，如顱咽管瘤和垂體腺瘤。 還有一些較少發(fā)生的腦瘤，包括非典型畸胎樣/橫紋肌樣瘤（AT/RT）、脈絡(luò)叢癌及松果體母細(xì)胞瘤。在這些腫瘤中，放療通常被用作手術(shù)切除后的輔助治療，以優(yōu)化局部的腫瘤控制。質(zhì)子治療可以最大限度地保護(hù)腫瘤臨近區(qū)域的重要器官。對(duì)于不能手術(shù)的腫瘤，如腦干膠質(zhì)瘤，治療則完全依賴于放療。

瑞士保羅·謝爾研究所對(duì)患有室管膜瘤、膠質(zhì)瘤和非典型畸胎樣/橫紋肌樣瘤的患兒進(jìn)行了回顧性分析，發(fā)現(xiàn)質(zhì)子治療有著優(yōu)良的效果，可以很好地控制腫瘤，并降低副作用率。

如果腫瘤細(xì)胞有很高的風(fēng)險(xiǎn)散播到腦脊液中，或已經(jīng)轉(zhuǎn)移到了中樞神經(jīng)系統(tǒng)中， 那么除了對(duì)原發(fā)腫瘤區(qū)域進(jìn)行局部放療外，還需要對(duì)整個(gè)腦脊液系統(tǒng)進(jìn)行顱脊軸放療。相對(duì)于常規(guī)放療，質(zhì)子治療在這類治療中有著明顯的優(yōu)勢(shì)，在對(duì)脊髓腦脊液系統(tǒng)進(jìn)行放療時(shí)尤為突出。在僅對(duì)背部進(jìn)行放療時(shí)，質(zhì)子會(huì)完全停留在脊柱內(nèi)。脊柱前部的頸部、胸部、腹部、骨盆組織和器官，則完全不會(huì)受到輻射。這可以防止各種器官如甲狀腺、心臟、肺部和腸道的晚期損傷。 

放療也可以用于治療顱外腫瘤，通常用于肉瘤（橫紋肌肉瘤和尤因肉瘤）和神經(jīng)母細(xì)胞瘤。初期放療往往是這些實(shí)體瘤治療方案中的一部分。在理想情況下，放療會(huì)使腫瘤縮小，從而更容易切除。隨后，放療通常用于對(duì)原發(fā)腫瘤部位或殘留腫瘤組織進(jìn)行照射。質(zhì)子治療也可用于治療這些腫瘤，使得健康組織得到更好的保護(hù)， 使重要器官受到輻射劑量最小化。 保羅·謝爾研究所也對(duì)肉瘤患兒的治療進(jìn)行了回顧性評(píng)估， 發(fā)現(xiàn)質(zhì)子治療表示出了良好的治療耐受性和令人欣喜的腫瘤控制率。 

結(jié)語(yǔ)

在癌癥患兒的治療中，放療帶來(lái)的風(fēng)險(xiǎn)一直是大家關(guān)心的問(wèn)題。相較于傳統(tǒng)的放療方式，質(zhì)子治療能夠在損傷腫瘤細(xì)胞的同時(shí)，最大限度地保護(hù)對(duì)輻射敏感的組織和器官，降低二次惡性腫瘤和長(zhǎng)期毒性反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)。 由于兒童對(duì)輻射尤為敏感性，因此質(zhì)子治療對(duì)兒童患者更是意義重大。目前，在瑞士保羅·謝爾研究所，質(zhì)子治療主要用于顱內(nèi)實(shí)體瘤和部分顱外實(shí)體瘤的治療，并取得了很好的效果。希望未來(lái)，隨著科學(xué)研究和技術(shù)的發(fā)展，更多的孩子可以從中受益，得到更美好的未來(lái)！

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3.2、患者住院期間，醫(yī)院按照相關(guān)規(guī)定提供合理、規(guī)范的診療服務(wù)。

3.3、減免費(fèi)用為質(zhì)子治療費(fèi)。

3.4、每月為符合救助標(biāo)準(zhǔn)的1-3名兒童腫瘤患者提供免費(fèi)質(zhì)子治療（篩選條件以提交報(bào)名成功時(shí)間為準(zhǔn)）。